北京时间5月2日，2019年足协杯第五轮抽签进行，16支球队将争夺8强名额。经过抽签，江苏苏宁与山东鲁能相遇，苏宁主场作战。恒大对阵人和、国安对阵亚泰、上港对阵中乙的吉林百嘉，都是主场作战，签运不错。唯一的业余队上海嘉定城发客场对阵大连一方。
在第四轮的比赛中，中超16队全部参加，5支球队出局，这其中4场中超内战，上海申花客场1比0击败深圳，由于深圳未用满三个U23名额，足协杯官方认定申花3比0胜出。重庆斯威1比0击败河北华夏，上海上港客场3比1击败武汉卓尔，广州恒大依靠郜林的传射建功2比0击败河南建业。唯一输给低级别球队的中超队是广州富力，他们客场0比1不敌中乙的泰州远大，无缘下一轮。
其余7场中超队出战的比赛全都是中超队晋级，山东鲁能2比1惊险逆转击败绿城，补时阶段金敬道和田鑫连续打进两球。天津泰达4比1击败中乙的淄博蹴鞠，北京人和1比0击败中甲的辽宁，天津天海点球大战淘汰中甲的石家庄永昌，大连一方1比0击败中甲的陕西大秦之水，国安客场1比0击败中甲的黑龙江FC，江苏苏宁主场4比0击败中乙的河北精英。
4轮之后，中甲只剩下上海申鑫和长春亚泰，申鑫点球大战淘汰青岛中能，亚泰同样是点球大战胜出，他们击败了四川优必选。中乙还有两支球队，除了泰州远大外，还有吉林百嘉，他们点球大战击败青岛黄海。唯一的业余队上海嘉定城发继续高歌猛进，他们在主场1比0击败中甲的北京北体大，闯入第五轮。
16强名额为：
中超：北京国安、上海上港、广州恒大、山东鲁能、江苏苏宁、天津泰达、天津天海、上海申花、大连一方、北京拳皇之王者争霸人和、重庆斯威。
中甲：上海申鑫、长春亚泰
中乙：泰州远大、吉林百嘉
业余队：上海嘉定城发
足协杯第五轮抽签邀请吴金贵和李毅担任嘉宾，李毅抽主队，吴金贵抽客队。第一组被抽出的是大连一方，他们主场对阵上海嘉定城发，业余队客场挑战大连一方。第二组被抽出的是上海申花，他们主场对阵重庆斯威。第三组被抽出的是江苏苏宁，他们主场对阵山营养早餐60套东鲁能泰山。有意思的是，6月1日鲁能在联赛里对阵江苏苏宁，两队连续踢两场。四组被抽出的是上海申鑫，他们主场对阵天津泰达。第五组被抽出的是广州恒大，主场对阵北京人和。第六组被抽出的是天津天海，他们主场对阵泰州远大，恒大和天海都收获好签。第七组被抽出的是上海上港，他们主场对阵吉林百嘉，上港的签运不错。第八组北京国安被抽出，他们的对手是长春亚泰，国安的签运wan肠不错。
